患有新生儿溶血病的宝宝症状可轻可重，不同宝宝的症状差异较大。一般来说Rh血型不合者症状较重，而ABO血型不合患儿症状较轻，仅有少数患儿症状较重。溶血严重者出生时已有全身水肿，严重贫血，心力衰竭，脑细胞受损智力发育有障碍，有的甚至为死胎。
轻度的新生儿溶血症表现为贫血和水肿、黄疸等。而重度新生儿溶血症会发生核黄疸，使脑部神经受损，出现新生儿抽风、智力障碍等病症，严重的话会导致死胎。因此，血型是O型的孕妇或有新生儿溶血症史的孕妇在分娩之前要做好血清血型抗体的浓度测定，一旦发现血清血型抗体浓度过高，则要做减少或中和抗体的治疗，预防和减轻新生儿溶血症。
患有新生儿贫血的宝宝，常在出生后第1天或第2天出现黄疸，然后迅速加重。黄疸出现越早，发展越快，表示病情越重。ABO溶血的宝宝多为轻度贫血，Rh溶血的宝宝贫血严重，可导致心力衰竭。大多数病儿除黄疸、轻度贫血外无其他表现，仅严重者有嗜睡，吃奶减少，肝、脾脏肿大症状。
如果新生儿溶血症恶化下去，血中胆红素浓度达到340μmol/L以上，溶血较重时，可能发生核黄疸。如果黄疸出现早，很快加深，由于新生儿血脑屏障功能差，血中胆红素高达340μmol/L以上时，就会发生核黄疸也称胆红素脑病。该病损害中枢神经系统，即使宝宝治愈后也会留有脑性瘫痪和智力发育障碍等后遗症。
